我国科学家发现早期控制新冠病毒熏染新计谋
面临不停变异的新冠病毒,传统的应对手段显得有些左支右绌。事实有没有简朴、适用的手段匹敌当前的新冠盛行?
经由深入研究,中国医学科学院黄波教授团队和秦川教授团队发现,靶向肺泡巨噬细胞是早期控制新冠病毒熏染的有用计谋,并通过新冠肺炎小鼠模子找到两种临床上常用的老药。相关研究功效在线揭晓于国际学术期刊《信号转导与靶向治疗》。
“这项研究不仅可以为新冠肺炎提供一种平安有用的治疗方案,同时也是‘老药新用’的一次勇敢实验,为筛选新冠治疗药物提供一种新的思绪。”4月7日,黄波在接受科技日报记者采访时强调。
肺泡犹如气球,是肺脏的基本结构单元。肺泡的内外面被称为肺外面活性层,由薄薄的一层脂和卵白质组成,维持肺泡处于伸张状态。同时,这层脂膜能够将外界与机体内部隔脱离来,血液药物分子包罗抗体,没有能力穿过肺泡外面活性层。
然而,新冠病毒最初入侵的部位就是肺泡,那么,它是若何在机体的层层防御下突破“隔离”的呢?
“痰”出结果?核酸检测不挨“捅”行不行?
进行核酸检测,需要用拭子在咽部反复刮擦,不少人挨“捅”了好多次。科技日报记者查询资料显示,《新型冠状病毒肺炎诊疗方案(试行第五版)》中笼统地将样本分类为呼吸道标本和血液标本。可见,针对当时的新冠病毒而言,痰液检测优于鼻咽拭子检测,有助于降低核酸检测的假阴性率。
对此,黄波注释说,只管肺泡外面活性层将外界与机体内部隔离,但我们的免疫系统有一类专职的吞噬细胞,被称为巨噬细胞,这些巨噬细胞贯串肺泡外面活性层,可以吞噬吸入空气中所包罗的颗粒和微生物,从而维持肺泡的清洁。
“因此,一旦新冠病毒进入肺泡,肺泡巨噬细胞就行使其外面的细胞膜将病毒颗粒包裹,将其吞入胞浆内,这种包裹了病毒的囊泡,被称为内吞体。”黄波说,内吞体能够将病毒颗粒递送至胞浆内垃圾处置站——溶酶体,从而将病毒剖析为氨基酸、核苷酸等,供细胞再行使。
然则,新冠病毒能够行使肺泡巨噬细胞的特定状态,从内吞体内逃出,反过来行使巨噬细胞举行自我滋生。
黄波示意,这个历程依赖于内吞体内一种卵白水解酶(CTSL)以及内吞体囊腔的pH值。在酸性pH值下,CTSL被激活,水解新冠病毒的刺突卵白,使得病毒遗传物质RNA被释放到细胞浆中,启动病毒的复制和扩增。正常心理状态下,肺泡巨噬细胞内吞体的pH值偏碱,其所吞噬的新冠病毒被送至溶酶体降解,从而机体显示不出症状或较稍微的症状。
基于此,通过新冠肺炎小鼠药物筛选实验,黄波团队找到两种临床常用老药阻断新冠病毒从肺泡巨噬细胞的内吞体中逃逸。
“临床上,双磷酸盐如阿仑膦酸盐 (ALN)通过靶向巨噬细胞,而用于骨质松散症治疗;糖皮质激素药物地塞米松(Dex)则是常用的抗炎药物。”黄波说,我们发现,Dex和ALN可以划分通过靶向CTSL表达和内吞体的pH值,协同阻断病毒从内吞体逃逸。
黄波示意,这样一种团结治疗的效果是通过鼻腔喷雾局部给药途径来实现的,系统性给药由于受肺泡外面活性层的阻碍,难以发生效果。同时,这种团结还能够施展激素抗炎的作用。这种喷雾疗法简朴、平安、成本低廉,易于推广使用,是值得进一步深入研究的早期控制新冠病毒熏染的新计谋。
本报记者 陆成宽
【编辑:田博群】