羊城晚报记者 陈泽云
两个月或可清零癌细胞、一针就要上百万元……近年来，一种被称为CAR-T的新型细胞免疫疗法因昂贵的价钱和神奇的治疗效果成为抗癌领域炙手可热的新星。在这条创新药研发赛道上，中国本土企业与跨国药企同台竞技，蓄积着“弯道超车”和“扬帆出海”的动能。
克日，美国FDA(美国食物药品监视治理局)正式批准了由传奇生物自主研发的一款靶向B细胞成熟抗原(BCMA)的CAR-T产物西达基奥仑赛(cilta-cel)，用于治疗成人复发或难治性多发性骨髓瘤(R/RMM)，这也是中国首个获FDA批准的细胞治疗产物。这也意味着，在CAR-T领域，中国创新药出海实现了“零的突破”。记者获悉，西达基奥仑赛在美订价为46.5万美元，折合人民币约296万元，在同类产物里，这个价钱仅低于诺华的Kymriah的47.5万美元/针。西达基奥仑赛的乐成出海，能够给整个行业带来哪些启示呢？
本土创新药乐成叩开FDA大门
已往很长一段时间，中国医药开发是以仿制药或者改良药为主的，但现在，本土创新药已经最先在国际舞台上崭露头角。
2月28日，传奇生物在美国正式宣布，其自主研发的细胞治疗产物西达基奥仑赛获得美国FDA批准上市，成为首个获FDA批准的中国自主研发的CAR-T产物，这也是继2019年11月百济神州的抗癌药物BTK抑制剂“泽布替尼”获批之后，美国FDA再次向中国创新药敞开大门，在CAR-T领域，中国创新药出海实现了“零的突破”。
果然资料显示，传奇生物于2014年年底确立，是上市公司金瑞斯旗下子公司。2015年，这家初始团队不足10人的公司就决议主攻免疫细胞疗法。
“我们不想做仿制和改良，而是要做真正的原始创新。探索‘无人区’，我们冒了很大风险。”在日前的新闻公布会上，传奇生物首席科学官范晓虎博士这样注释初衷。
传奇生物选择的这个赛道有多新？CAR-T全称为嵌合抗原受体T细胞免疫疗法，是现在全球肿瘤治疗领域最具远景的手艺之一。即从患者身上提取出T细胞后，在体外行使基因工程手艺，将之刷新成CAR-T细胞，经由扩增后再回输至人体，识别并击杀自身的肿瘤细胞。2017年，全球首个CAR-T细胞产物Kymriah在美国获批，今后掀开了人类匹敌肿瘤的新篇章。
业内普遍以为，此次西达基奥仑赛乐成叩开FDA的大门，标志着中国在生物新药研发领域到达了天下领先水平，对于提振中国药企出海信心具有主要的意义。
何时能在海内上市？
随着西达基奥仑赛获批，全球已有包罗Kymriah在内的7款CAR-T产物获批，多数针对于CD19靶点，针对BCMA靶点的CAR-T在传奇生物西达基奥仑赛获批之前仅有BMS和蓝鸟研发的Abecma，于2021年3月获得FDA批准。
而在中国，去年一年，就有阿基仑赛注射液和瑞基奥仑赛注射液两款CAR-T产物上市，其中，阿基仑赛注射液是复星凯特从美国引进产物Yescarta并在中国举行手艺转移，获授权举行内陆化生产的靶向CD19 CAR-T产物。瑞基奥仑赛注射液则是在美国的Breyanzi产物基础上，由本土药企药明巨诺自主开发的靶向CD19 CAR-T产物。
西达基奥仑赛在美获批上市之外，其在海内的上市进度和时间表，也成为关注焦点。
多地投资建设自行车专用道，助力实现“双碳”目标
“现实上，我们在海内和美国是同步最先结构临床的，不存在先后时间差。”对此，传奇生物首席执行官兼首席财政官黄颖博士示意，西达基奥仑赛一最先就是走全球新药的蹊径，在海内外同步申报临床试验。但由于在海内需要自建商业化GMP生产尺度的厂房，加上疫情因素的影响，导致上市历程对比美国有所滞后。
“现在，我们已经在海内入组了许多病人，凭证我们与CDE(国家药监局药品审批中央)的相同交流，可能我们需要再入组一些病人，我们期望早日完成这些病人的入组，同时也会延续和CDE保持相同和交流，期待能够早日让海内的多发性骨髓瘤患者获益。”黄颖透露。
比竞品贵11% 一针订价46.5万美元
值得注重的是，在实现国产细胞治疗药物外洋上市“零的突破”后，西达基奥仑赛要在外洋顺遂实现商业化，面临的挑战也许多。其中，比西达基奥仑赛早一年上市的Abecma，同样用于治疗多发性骨髓，被视为西达基奥仑赛最直接的竞争对手。
获批上市后的西达基奥仑赛会若何订价？是否需要通过打价钱差来争取市场份额？记者领会到，西达基奥仑赛现在订价为46.5万美元，在美国同类上市CAR-T产物价钱的区间内。羊城晚报记者梳剃头现，在美国同类产物中，这个价钱仅低于诺华的Kymriah的47.5万美元/针。对比直接竞品Abecma，西达基奥仑赛不仅没有降价，反而出现出11%左右的溢价。
关于为何云云订价，黄颖示意：“连系现在我们的临床试验评估和疗效的评估，患者的总缓解率是98%，两年无希望生计率和总生计率划分为61%和74%。从整体的疗效及治疗历程来看，这个订价是相对合理的。”
“同时，我们也思量到了患者的支付能力，在美国不管是商保照样国家的医保，包罗给65岁以上暮年人和低收入人群用的两种政府保险，均对现在FDA正式批准的CAR-T产物实现了笼罩，把价钱定在46.5万美元也有此番思量，是基于疗效、差异化等综合因素所定。”黄颖如是注释。
对于接下来猛烈的市场竞争，传奇生物方面似乎并不郁闷。范晓虎在果然场所也示意，无论是“出海”创新药，照样在海内结构创新药，任何一个相对成熟的治疗领域，头部空间都是有限的，因此，取得竞争优势的焦点要害始终在于能否体现产物的创新性，知足未被知足的临床需求、提高药物可及性、改善工艺、顺应症选择、提高平安性疗效性等多个维度，通过高价值创新打破价钱竞争。
一个药往往耗时8-10年 高投入高风险“出海”若何借力？
羊城晚报记者注重到，作为炙手可热的明星赛道，多家本土药企也在努力结构CAR-T。丁香园Insight数据库统计，海内有跨越20家企业结构CAR-T疗法，除传奇生物、复星凯特和药明巨诺外，尚有科济生物、驯鹿医疗、西比曼生物、信达生物等。华创证券研报指出，对CAR-T疗法的研究，新药研发逐渐崛起的中国存在弯道超车的可能。停止现在，海内开展的CAR-T临床试验数目已经跨越500项，居天下第一，这也是中国首次在一个新药研发领域走到国际前线。其中，传奇生物的西达基奥仑赛、科济药业的Claudin18.2 CAR-T都到达全球领先水平。此外，尚有多家公司在结构新一代CAR-T以及异体CAR-T手艺，劈头数据优异，有望获得全球市场。
“现在中国的大分子和细胞基因疗法的创新药研发异常活跃，但这一类疗法开发成本异常高，单靠单一的中国市场着实是很难笼罩早期所有开发用度的，以是行业内有一种共识，要出海开发国际市场。” 范晓虎这样注释“出海”的需要性。
创新药的研发事实有多“烧钱”？新药开发具有周期长高风险投入大的特点，一样平常来说，一个创新药的研发往往要花费8-10年，投入用度在20亿美元的规模。
在此靠山下，本土药企在开拓外洋市场时也往往需要“借力”。2017年年底，传奇生物就与强生旗下杨森签署了独家全球允许和相助协议，配合举行西达基奥仑赛的开发和商业化。在大中华区域，传奇生物与杨森将以7：3的比例配合肩负成本和分享收益；除此之外的全球其他区域，约定比例为5：5。现在，停止2022年3月，传奇生物已经累计获得了杨森方面3.5亿美元的预付款和2.5亿美元的里程碑付款。
“现在在美国市场，我们跟杨森在成本上是五五分，在这种相助历程中，我们投入也很大，但得益于和强生的相助，能够让我们不停壮大和培育自己的能力，包罗早期研发莅临床、商业化生产、GMP生产、合规注册等多个环节，团队努力介入，打造了传奇从端到端药物设计开发的能力。” 黄颖示意。
不外，在他看来，这样的相助模式也并非本土药企出海的“唯一解”。企业要凭证自身的规模和情形选择优势互补的相助同伴。黄颖建议，若是企业自己有投资扩张能力，可以思量接纳传奇生物和杨森这样的相助模式。而对于许多初创企业，往往缺少资金、人才、履历和平台手艺，也可以选择其他相助模式，让自身更集中于研发，纷歧定要在早期就大手笔投入自建临床、生产、注册和工业生产方面的能力。
【编辑:蒋妍】